Mucopolysaccharidosis, Type IIIB

O que é Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

É um subtipo de Mucopolissacaridose, Tipo III. Existem quatro subtipos desta forma de síndromes. Conhecida como uma forma de demência infantil, a síndromes causa danos cerebrais que podem ser fatais.

O tipo B é o segundo subtipo mais comum, depois do tipo A. Exceto em alguns países do sul da Europa, onde é o subtipo mais comum.

este síndromes também é conhecido como:
MPS IIIA-D Mps Iiib MPSIII Mucopolissacaridose III Mucopolissacaridose tipo III N-acetil-alfa-d-glucosaminidase Deficiência de Naglu Deficiência Sanfilippo Síndromes B

Quais mudanças genéticas causam Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

Mudanças no gene NAGLU são responsáveis por causar a síndromes. É herdado de forma autossômica recessiva.

Herança autossômica recessiva significa que um indivíduo afetado recebe uma cópia de um gene mutado de cada um de seus pais, dando-lhes duas cópias de um gene mutado. Os pais que carregam apenas uma cópia da mutação do gene geralmente não apresentam sintomas, mas têm uma chance de 25% de transmitir as cópias das mutações do gene para cada um de seus filhos.

Quais são os principais sintomas de Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

Sintomas do síndromes geralmente não se apresentam ao nascimento. Um dos primeiros sintomas reconhecido é o atraso no desenvolvimento, geralmente identificado na primeira infância e antes dos 6 anos de idade. A partir desta idade o sintomas tornam-se mais graves e a capacidade intelectual começa a declinar. Problemas comportamentais, incluindo hiperatividade, também são um importante sintoma e frequentemente um dos primeiros identificados. Problemas para dormir também são comuns. Os indivíduos afetados também apresentam atraso na fala, que piora progressivamente com a idade.

Características físicas do síndromes incluem cabelos ásperos, crescimento excessivo de pelos, características faciais ásperas e perda de audição e visão. Órgãos aumentados, como o fígado e / ou baço e hérnias também são características do síndromes.

A expectativa de vida pode ser variada, desde a infância até o início da adolescência ou início da idade adulta

Possíveis traços / características clínicas:
Hiperatividade, Hirsutismo, Deficiência auditiva, Hepatomegalia, Excreção de sulfato de heparam na urina, Rigidez articular, Deficiência intelectual, Convulsão, Costelas espessadas, Herança autossômica recessiva, Vértebras toracolombares Ovoid, Sinófrios, Deterioração neurológica progressiva do trato respiratório superior, Infecções do trato respiratório superior recorrente, Distúrbio do sono , Início juvenil, Calvária densa, Cabelo áspero, Características faciais ásperas, Diarréia, Disostose múltipla, Hipertrofia septal assimétrica, Comportamento agressivo, Cardiomegalia

Como alguém faz o teste de Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

O teste inicial para Mucopolysaccharidosis, Type IIIB pode começar com a triagem de análise facial, por meio do FDNA Telehealth plataforma telegenética, que pode identificar os principais marcadores do síndromes e delineia a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Mucopolysaccharidosis, Type IIIB

Mucopolysaccharidosis type III is a group of lysosomal storage diseases categorized by disrupted heparan sulfate degradation. The main clinical features are central nervous system degeneration, intellectual disability, behavioral disturbance, and mildly coarse facial features. Mucopolysaccharidosis type IIIA, which is caused by mutations in the SGSH gene, typically appears earlier in life and progresses more rapidly. This can be the most difficult form of mucopolysaccharidosis to diagnose because of the relatively mild dysmorphic features and the absence of mucopolysaccharides in the urine by some screening tests. Intellectual deterioration may be the presenting feature (Ozand et al., 1994), although mild coarsening of the facial features, hirsutism, or minimal signs of dysostosis multiplex may be noted. Growth can be mildly retarded, although increased growth with advanced bone age can occur early on. Precocious puberty can be a feature (Concolino et al., 2008). Recurrent diarrhea might be part of the presenting symptoms. Thickening of the mitral valve can be severe. Corneal clouding and hepatosplenomegaly are usually absent. Behavior is extremely difficult to manage, as there are aggression and hyperactivity. Cleary and Wraith (1993) provide a good review of the behavioral aspects and management.

Biochemically, the defect is in the breakdown of heparan sulphate. Four separate enzyme defects have been recognized, giving types A, B, C, and D.

Scott et al., (1995) cloned the sulphamidase gene and identified mutations in Sanfilippo A patients. Blanch et al., (1997), Yogalingam and Hopwood (2001), and Lee-Chen et al., (2002) reported further mutations in Sanfilippo syndrome type A. Some patients with type A present with milder disease in adulthood (Lindor et al., 1994, Miyazaki et al., 2002, Gabrielli et al., (2005). This latter patient had an R206P mutation.

Zhao et al., (1996) cloned the gene for type B. Genotype/phenotype correlations for type B mutations were reported by Zhao et al., (1998) and Schmidtchen et al., (1998). Further mutations were reported by Beesley et al., (1998), Bunge et al., (1999), Tessitore et al., (2000), and Yogalingam and Hopwood (2001).

In a cohort of 18 Sanfilippo B families reported by Beesley et al., (2005), 94% had mutations.

Nelson et al., (2003) found the incidence in Western Australia to be approximately 1 in 58,000.

Ramaswami et al., (1996) reported a case with type IIIB who presented with a transient renal tubular dysfunction at 10 weeks of age.

Zafeiriou et al., (2001) reported brain MRI findings, which can include white matter abnormalities, cortical atrophy, and ventricular enlargement.

Fraser et al., (2002) review sleep disturbance and the treatment options.

Tylki-Syzmanska et al., (2002) report three cases and provide a good review of the literature.

Van Hove et al., (2003) reported a 53-year-old woman with no neurological abnormalities but a hypertrophic cardiomyopathy. Residual heparan sulphaminidase activity was demonstrated in leukocytes and fibroblasts.

Hrebicek et al., (2006) and Fan et al., (2006) reported TMEM76 (HGSNAT) mutations in Sanfilippo type C. This codes for a transmembrane protein.

The gene for type IIIC has also now been cloned (Mok et al., 2003; Ausseil et al., 2004) and mutations found in the gene (GNS) encoding N-acetylglucosamine-6-sulfatase.

Berger-Plantiga et al., (2004) reported two adult sisters with type IIIC, who demented and had a retinitis pigmentosa.

Beesley et al., (2003) reported a homozygous mutation in the type D gene in the son of consanguineous parents, and Beesley et al., (2007) reported two Italian families with homozygous mutations.

Further mutations were reported by Jansen et al., (2007) in type D.

Valstar et. al. (2010) reported 12 patients with biallelic mutations in the GNS gene. Clinical characteristics were similar to that reported previously of all MPS III patients and included developmental delay, speech delay, behavioural problems and coarse facies.

Hu et. al., (2016) described a pair of siblings with homozygous mutation in the HGSNAT gene and clinical characteristics of Sanfilippo type C. Both developed Klüver-Bucy syndrome manifested as hyperorality, hypersexuality, prosopagnosia (face blindness), visual-sensory agnosia (psychic blindness), and hypermetamorphosis.

Wolfenden et. al., (2017) made a systematic review of symptoms of autism spectrum disorders in patients with MPS III. Data from 16 studies were included. There was an evidence that ASD-like symptoms were present in individuals with MPS III. Speech, language and communication difficulties were consistently reported but repetitive and restricted behaviour was less common.

Lavery et. al., (2017) analyzed the cause of death of patients with MPS III. In total, 84 patients for type A, 24 of type B and 5 of type c were included. Types A and B showed statistically significant improvement in life expectancy over the years. And mean age of death was greater for type C over B, and type B over A. Primary cause of death of types A and B was pneumonia.

A male patient with mild initial symptoms and hyperckemia was reported by Kartal et. al., (2017). The diagnosis of Sanfilippo was suspected by findings of dysostosis multiplex in radiological studies and later confirmed by null activity of the enzyme sulfamidase activity in leukocytes.

Knottnerus et. al., (2017) proposed a method for predicting phenotypic severity in MPS IIIA patients measuring residual SGSH activity at 30°C. Phenotypic severity correlated with the potential to increase sulfamidase activity in fibroblasts cultured at 30°C, allowing distinction between patients with rapidly progressing and slowly progressing phenotypes.

Tardieu et. al. (2017) described the clinical course of four patients with MPS III type B who underwent intracerebral gene therapy (intraparenchymal deposits of a recombinant adeno-associated viral vector encoding human NAGLU gene plus immunosuppressive therapy). Neurocognitive progression improved in all patients compared to natural history.

Zeng et. al. (2017) reported an additional patient with biallelic NAGLU gene mutations. Clinical characteristics included speech delay, rude behaviour, protruded tongue, slightly flat fifth lumbar vertebra, and cognitive decline. No typical signs associated with MPS IIIB such as coarse facies, hepatomegaly, or skeletal findings were documented.

Velasco et. al. (2017), described five interrelated patients with homozygous missense mutations in the HGSNAT gene. An earlier presentation of some neurological symptoms (epilepsy, loss of language, loss of ambulation) was observed.

* This information is courtesy of the L M D.
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