Smith-Magenis syndrome (SMS)

O que é Smith-Magenis syndrome (SMS)?

Smith-Magenis síndromes é um distúrbio genético do desenvolvimento. Os indivíduos geralmente apresentam personalidades afetuosas, mas também podem apresentar problemas comportamentais e comportamentos repetitivos. O atraso na fala e no desenvolvimento da linguagem, bem como problemas com o sono são característicos do síndromes também.

Esta doença rara afeta várias partes do corpo e é caracterizada por características faciais distintas. Essas características faciais exclusivas podem ser mais sutis na primeira infância e na infância, mas geralmente se tornam mais pronunciadas com a idade.

Síndromes Sinônimos:
Cromossomo 17 p11. 2 Exclusão Síndromes

Quais mudanças genéticas causam Smith-Magenis syndrome (SMS)?

A síndromes é causada por uma deleção do gene RAI1 no cromossomo 17. É herdado em um padrão autossômico dominante, mas em muitos casos é o resultado de uma nova mutação.

Em alguns casos, uma síndrome genética pode ser o resultado de uma mutação de novo e o primeiro caso em uma família. Neste caso, trata-se de uma nova mutação gênica que ocorre durante o processo reprodutivo.

No caso de herança autossômica dominante, apenas um dos pais é o portador da mutação do gene e eles têm 50% de chance de transmiti-la a cada um de seus filhos. As síndromes herdadas em uma herança autossômica dominante são causadas por apenas uma cópia da mutação do gene.


Quais são os principais sintomas de Smith-Magenis syndrome (SMS)?

O principal sintomas do síndromes incluem deficiência intelectual leve a moderada, fala atrasada, problemas com o sono e possíveis problemas comportamentais.
Auto-agressão e auto-abraços repetitivos são comuns sintomas exclusivo para o síndromes, assim como um comportamento conhecido como lamber e virar - lamber compulsiva dos dedos e de virar as páginas de livros e revistas.

As características faciais e físicas incluem baixa estatura, voz rouca, rosto largo e quadrado, olhos fundos, bochechas cheias, maxilar inferior proeminente, boca virada para baixo e meio achatado do rosto e nariz.

Outras condições de saúde podem incluir anomalias dentais, escoliose, miopia e uma sensibilidade reduzida à dor e temperatura.

Possíveis traços / características clínicas:
Nariz curto, Comprometimento neurológico da fala, Miopia, Narinas antevertidas, Micrognatia, Anormalidade morfológica do ouvido médio, Deficiência intelectual, Prognatia mandibular, Forma anormal dos corpos vertebrais, Localização anormal do rim, Morfologia renal anormal, Herança autossômica dominante, Otite média, Estereotipia, Pes planus, Sindactilia do dedo do pé, Obesidade, Boca aberta, Polidactilia da mão, Taurodontia, Convulsão, Auto-mutilação, Puberdade precoce, Insuficiência velofaríngea, Ponte nasal larga, Face larga, Braquicefalia, Palma larga, Fenda palatina, Anormalidade da laringe, Anormalidade do sistema imunológico, Anormalidade do sistema genital, Anormalidade do antebraço, Anormalidade do ouvido externo, Anormalidade do ureter, Morfologia traqueobrônquica anormal, Anormalidade da língua, Aplasia / Hipoplasia do corpo caloso, Areflexia, Hiperatividade do déficit de atenção distúrbio, Voz rouca, Testa larga, Hipercolesterolemia, Hiperacusia, Distúrbio da marcha, Nas deprimido ponte al, generalizado h

Como alguém faz o teste de Smith-Magenis syndrome (SMS)?

O teste inicial para a síndromes de Smith-Magenis pode começar com uma triagem de análise facial, por meio da plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que pode identificar os principais marcadores da síndrome e delinear a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Smith-Magenis Síndromes

This is a microdeletion syndrome involving chromosome 17p11.2. Greenberg et al., (1991) estimates the incidence to be 1 in 25000. Struthers et al., (2002) screened 1205 patients with mental retardation/developmental delay and found two patients with a 17p11.2 microdeletion. They estimated the prevalence of Smith Megenis syndrome in the population to between 1 in 40,000 and 1 in 60,000. The features are variable, but it is probably the behaviour pattern which might suggest the diagnosis (Smith et al., 1998). Self-destructive behaviour with exotic and unpronounceable names characterises the behaviour profile, such as onychotillomania (they pull out their nails) and polyebolokoilamania (the insertion of foreign bodies into their orifices). Some children bang their heads and bite their wrists with disturbing ferocity. Many patients have a disturbed sleep pattern, either having difficulty falling asleep or staying asleep, causing major problems for the parents (Smith et al., 1998). De Leersnyder et al., (2003) discussed the use of beta1-adrenergic antagonists and melatonin in treatment of the sleep disorders in this condition. Despite this, as infants, the children are often described as 'perfect babies' as they do not cry. Other characteristic behaviour patterns include 'self-hugging' and rapidly licking the fingers and turning the pages of a book. Expressive language is delayed and it can be very helpful for the children to be taught sign language before speech develops at a later age. Dysmorphically they sometimes resemble children with Prader-Willi syndrome, ie. short and plump, and brachydactyly is a useful sign. Barnicoat et al., (1996) reported a case with an unusual form of iris dysgenesis. Wong et al., (2003) reported a case with a large VSD and a right sided aorta with a patent ductus arteriosus. Babovic-Vuksanovic et al., (1998) reported a 20 year old man with the condition with macular disciform scars. Greenberg et al., (1996) provide a good review of the clinical features. Hearing impairment was present in 68%, scoliosis in 65%, ventriculomegaly in 52%, cardiac abnormalities 37%, renal anomalies (especially duplication of the collecting system) 37% and low immunoglobulin levels in 23%. Moyamoya disease has been reported (Girirajan et al., 2007) as has West syndrome (Hino-Fukuyo et al., 2009).
The chromosomal region involved is that duplicated in Charcot-Marie-Tooth disease type IA, and absent tendon reflexes have suggested that they have a neuropathy. Chen et al., (1996) report the eye findings in 28 cases. However, there is little EMG or nerve conduction velocity evidence for this. Zhao et al., (1995) reported that a gene for a human microfibril-associated glycoprotein is commonly involved in the deletion. Smith et al., (2002) showed that hypercholesterolaemia is more common in children with the condition and could be used as a biochemical marker.
Juyal et al., (1996) reported a case with mosaicism.
Chen et al., (1997) showed that the mechanism of deletion in many cases involves homologous recombination between flanking repeat gene clusters.
Potocki et al., (2000) reported seven unrelated patients with de novo duplications of the Smith-Magenis syndrome region. It was proposed that this was the reciprocal of the Smith-Magenis deletion, generated by unequal crossing over. This appeared to only occur on the paternal chromosome. Physical features including mild to moderate developmental delay, short stature, autistic-hyperactive, or attention deficit disorders, and in some cleft palate, and hypotonia were noted. In general, the features were milder than those seen in Smith-Magenis syndrome.
Potocki et al., (2000) presented evidence for circadian rhythm abnormalities of melatonin, perhaps explaining the disturbed sleep pattern in these patients.
Natacci et al., (2000) reported a 25 year-old female with Smith-Magenis syndrome, but in addition, with a hypoplastic cerebellar vermis, hypotonia, ataxic gait, and an abnormal respiratory pattern resembling Joubert syndrome. Molecular studies showed a larger than normal 17p11 deletion extending towards the telomere. The authors suggest a possible gene for Joubert syndrome at 17p11.2.
Slager et al., (2003) identified frameshift mutations leading to protein truncation in RAI1 in three individuals with phenotypic features but no detectable 17p11.2 deletion. This is a novel gene whose role is unclear. Further cases with RA11 point mutations, were reported by Bi et al., (2004) and Vlangos et al., (2005) and Bi et al., (2006). RA11 is the retinoic acid induced 1 gene, that is involved in transcriptional control. In a study of 52 individuals referred for a phenotype consistent with Smith-Magenes for whom no 17p11.2 deletion could be found, two cases were found to have overlapping 2q37 deletions (Williams et al., 2010). Four further patients were also found to have this and the gene involved was HDAC4. The mutation also results in reduced expression of RAI1 which causes Smith-Magenis.
There is an excellent review of the condition by Gropman et al., (2006).
Yuan et al., (2016) described six patients with Smith-Magenis syndrome, harbouring contiguous gene deletions encompassing both PMP22 and RAI1 genes. Common features included motor delay, intellectual disability, behavioural problems (seizures, sleep disturbance) and ocular abnormalities (myopia, strabismus, iris abnormalities and retinal detachment). Typical physical features included short stature, brachycephaly, midface hypoplasia, broad nasal bridge, prognathism, tented upper lip, broad and square face, synophrys, brachydactyly, scoliosis, foot deformities and abnormal gait. Additional features included feeding difficulties and hypotonia at infancy, congenital heart malformation and otolaryngologic anomalies. Two out of six patients were diagnosed with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Brain MRI in one patient showed moderate hydrocephalus and in another patient the prominence of the ventricular system.
Acquaviva et al., (2016) described for the first time a familial case of Smith Magenis syndrome. They identified a frameshift mutation in RAI1 in the mother and the daughter. The mutation was de novo in the mother. The mother graduated from a professional institute with an assistant teacher. She needed constant support in the daily routine and decision-making processes.
Yeetong et al., (2016) reported a girl without deletion in the 17p11.2 and a de novo nonsense mutation in the RAI1 gene."

* This information is courtesy of the L M D.
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